داروی تازه هدفمند برای درمان دردهای مزمن ، درمانی بی سابقه و بدون وابستگی
به گزارش مجله گوگل ایرانی، پیش دارو - رویکردی نوین برای درمان هدفمند درد
پژوهشگران به تازگی نوعی مسکن غیر اعتیادآور و هدفمند فراوری نموده اند که تنها زمانی فعال می گردد که به نقطه دردهای مزمن برسد. این دارو که به عنوان پیش دارو (Prodrug) شناخته می گردد، بر خلاف مسکن های معمول که عموماً با کاهش حساسیت اعصاب به درد عمل می نمایند، به طور مستقیم به ریشه اصلی درد در محل آسیب ها توجه دارد و مولکول های ایجادنماینده درد را کاهش می دهد. این خاصیت به دارو اجازه می دهد که تنها در محل درد فعال گردد و در سایر نقاط بدن غیرفعال باقی بماند، و به این ترتیب، ریسک ایجاد عوارض جانبی و وابستگی به دارو را کاهش می دهد.
پیش دارو چیست و چگونه عمل می نماید؟
پیش دارو نوعی ترکیب شیمیایی است که تنها در شرایط خاصی در بدن فعال می شود؛ در خصوص این داروی نو، واکنش شیمیایی با گونه های اکسیژن فعال (Reactive Oxygen Species یا ROS) از جمله پراکسید هیدروژن و پروکسی نیتریت این فعال سازی را ممکن می نماید. این گونه های اکسیژن فعال به طور طبیعی در محل های مزمن درد، به ویژه در بیماری هایی مانند استئوآرتریت (Osteoarthritis) و نوروپاتی (Neuropathy)، به اندازه بالایی وجود دارند و نقش کلیدی در بروز و شدت درد ایفا می نمایند. این دارو تنها هنگامی که به محل درد می رسد و با این ترکیبات واکنش می دهد، فعال شده و اثر ضد درد خود را اعمال می نماید.
پیش دارو در بدن غیرفعال می ماند تا زمانی که به نقاطی از بدن برسد که حاوی گونه های اکسیژن فعال باشند. این مکانیزم موجب می شود دارو به صورت موضعی عمل کند و از انتشار اثرات آن به سایر نقاط بدن جلوگیری شود. این ویژگی به خصوص برای دردهای مزمن که احتیاج به درمان طولانی مدت دارند، مفید است، زیرا ریسک ایجاد تحمل دارویی و عوارض جانبی را کاهش می دهد.
تاثیرات بالینی و یافته های اولیه
این پیش داروی نو در آزمایش های پیش بالینی بر روی مدل های حیوانی مانند موش، نتایج چشمگیری داشته است. آزمایش های اجرا شده بر روی موش هایی با شرایط مشابه دردهای مزمن در انسان، نشان داد که استفاده از این پیش دارو، باعث کاهش قابل توجه حساسیت به درد و بازگشت به حالت طبیعی در پاسخ به محرک های لمسی و سرمایی شد. در مدل های آزمایشگاهی که دردهای ناشی از دیابت، استئوآرتریت و نوروپاتی ناشی از شیمی درمانی شبیه سازی شده بود، این دارو توانست حساسیت به لمس و سرما را کاهش دهد.
یکی از نکات برجسته در خصوص این پیش دارو، عدم ایجاد تحمل دارویی است. به این معنی که استفاده مکرر از این دارو منجر به کاهش اثرات ضد درد آن نمی شود؛ مسئله ای که در مسکن های قوی تر مانند مرفین (Morphine) به طور گسترده دیده می شود. علاوه بر این، این پیش دارو توانسته است که بدون وابستگی و اعتیاد، اثرات ضد درد خود را حفظ کند.
بیشتر مسکن های قوی به علت تحمل دارویی (Tolerance) به تدریج اثربخشی خود را از دست می دهند و احتیاج به دوزهای بالاتری دارند، که می تواند منجر به اعتیاد شود. در خصوص این پیش دارو، به علت سازوکار ویژه آن و عدم فعال شدن در خارج از محل های درد، این مشکل مشاهده نشد و این دارو به طور پایدار اثرات ضد درد خود را حفظ کرد.
تاثیر بر مولکول های ایجادنماینده درد
یکی از مزایای اصلی این پیش دارو این است که به جای کاهش فعالیت اعصاب، بر مولکول های خاصی در بدن که موجب بروز دردهای مزمن می شوند، تاثیر می گذارد. این مولکول ها که در شرایط التهاب و استرس اکسیداتیو در محل درد تجمع می یابند، باعث بروز دردهای شدید و طولانی مدت می شوند.
به گفته پژوهشگران، این پیش دارو با کاهش مستقیم مولکول های مسوول ارسال سیگنال های درد به اعصاب، تاثیرگذاری بهتری نسبت به مسکن های رایج دارد. این ویژگی می تواند برای بیماران مبتلا به دردهای مزمن مانند استئوآرتریت و نوروپاتی های ناشی از دیابت یا شیمی درمانی که احتیاجمند درمان های طولانی مدت هستند، امیدی برای یک راهکار پایدار و غیر اعتیادآور باشد.
پشتیبانی های مالی و تحقیقات آینده
این تحقیق تحت حمایت موسسه ملی سلامت ایالات متحده (NIH) و برنامه HEAL که برای کاهش اعتیاد به داروهای مسکن و پیدا کردن جایگزین های غیر اعتیادآور طراحی شده است، اجرا شده است. محققان در حال ادامه آزمایش های پیش بالینی برای آنالیز بیشتر اثربخشی و ایمنی این پیش دارو هستند و برنامه ریزی برای آزمایش های انسانی را در دست دارند. با وجود موفقیت های اولیه، این دارو احتیاجمند آنالیز های بیشتری است تا از ایمنی آن اطمینان حاصل شود.
واکنش بیوشیمیایی و مکانیسم عملکرد پیش دارو
پیش دارو به یاری واکنشی شیمیایی به نام اکسیداسیون بایر-ویلیگر (Baeyer-Villiger Oxidation) فعال می شود. این واکنش در شرایط خاص، از جمله در محیط های پر از گونه های اکسیژن فعال، به وقوع می پیوندد و موجب می شود که دارو تنها در محل های التهاب یا درد مزمن فعال شود. به این ترتیب، پروتکل این دارو به گونه ای طراحی شده است که اثرات جانبی به حداقل برسند و از استفاده نامناسب یا بی مورد از آن جلوگیری شود.
نتیجه گیری و امید به آینده
این پیش داروی نوین نشان دهنده گامی بزرگ به سوی درمان های غیر اعتیادآور و هدفمند برای دردهای مزمن است. با توجه به احتیاج بالای بیماران به درمان های ایمن و موثر برای دردهای مزمن، این دارو می تواند به عنوان جایگزینی مناسب برای مسکن های قوی و اعتیادآور همانند مرفین مطرح شود. با اینکه هنوز تا فراوری نهایی و استفاده گسترده از این دارو راه زیادی باقی است، اما نتایج اولیه نشان دهنده موفقیت این دارو در کاهش دردهای مزمن بدون ایجاد وابستگی و تحمل دارویی است.
منبع: یک پزشک